Un equipo de científicos ha identificado un mecanismo clave que contribuye a la variante esporádica de Alzheimer, ofreciendo una nueva luz para tratamientos potenciales.
Historia y características del Alzheimer esporádico
El Alzheimer, una forma devastadora de demencia, se presenta principalmente en dos variantes: familiar y esporádico. Mientras que la versión familiar es hereditaria y vinculada a mutaciones genéticas específicas, el tipo esporádico, que es el más prevalente, aún esconde muchos misterios respecto a sus causas.
Este trastorno lleva el nombre de Dr. Alois Alzheimer, quien en 1906 documentó el caso de Auguste Deter, una mujer de 51 años, identificando acumulaciones anómalas en su cerebro post mortem. Esta enfermedad neurodegenerativa afecta principalmente a individuos mayores de 65 años, pero también se manifiesta en una minoría en edades más tempranas debido a factores hereditarios.
El principal rasgo del Alzheimer es la muerte y degeneración de células neuronales, llevando a una declinación cognitiva progresiva.
Avance significativo desde el Instituto Tecnológico Technion-Israel
El estudio reciente del Dr. Inbal Maniv, Prof. Michael Glickman y su equipo del Technion-Israel, publicado en Nature Communications, ha identificado un proceso que conduce a la acumulación de proteínas, una característica central del Alzheimer esporádico.
La investigación sugiere que una plataforma desarrollada podría ser esencial para el desarrollo de medicamentos que aborden la enfermedad de Alzheimer esporádico. Además, esta herramienta podría minimizar la necesidad de experimentación animal en la búsqueda de tratamientos.
El equipo de investigación, que incluye a especialistas de Universidad de Tel Aviv, Universidad de Maastricht y Universidad de Glasgow, se centró en la acumulación de proteínas tóxicas en el cerebro, una característica común del Alzheimer.
Ubiquitina-proteasoma: El mecanismo central propuesto
El grupo de Glickman, especializado en proteínas, sugiere que el sistema ubiquitina-proteasoma, encargado de la eliminación de proteínas, puede estar en el corazón del problema. La ubiquitina, descubierta en 1975, juega un papel crucial en muchos organismos eucariotas. Notablemente, el camino de la ubiquitilación fue delineado en el Technion por Prof. Aaron Ciechanover y Prof. Avram Hershko, ganadores del Premio Nobel de Química en 2004.
Usando un modelo de neuronas humanas, el equipo observó que las alteraciones en el sistema ubiquitina llevan a la acumulación de proteínas tóxicas, emulando las características del Alzheimer.
El descubrimiento se validó al diseñar una molécula de ARN que redujo esta acumulación en ensayos experimentales. Con la evolución en la entrega de moléculas de ARN terapéuticas, este enfoque puede ofrecer una nueva vía para combatir el Alzheimer.
Conclusión: La eliminación de proteínas es vital para la salud celular
Los hallazgos del estudio subrayan la importancia del sistema de ubiquitina en la gestión de proteínas defectuosas, esencial para mantener la salud celular. Las perturbaciones en este sistema pueden ser un factor determinante en el desarrollo del Alzheimer.