La compañía Kadimastem de Israel dice que espera estar pronto en discusión con la Administración de Alimentos y Fármacos para avanzar las células AstroRx de la compañía, después de demostrar resultados prometedores con la cohorte A de su prueba clínica de Fase 1/2a para el tratamiento de pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA).
“Planeamos tener discusiones este año para obtener claridad regulatoria en cuanto a los siguientes pasos de nuestra prueba y con la esperanza de que los resultados de este estudio apoyen el avance hacia la próxima prueba clínica multicéntrica en Esclerosis Lateral Amiotrófica,” dijo Hadas (Dasy) Mandel, director de desarrollo de negocios de Kadimastem.
El AstroRx de Kadimastem tiene la capacidad de reemplazar el funcionamiento de las células dañadas utilizando células madre alogénicas (de venta al público).
“Mientras que las células son incapaces de reemplazar directamente las neuronas motoras enfermas, las células madre pueden ser diferenciadas en células que apoyan el sistema nervioso central, tales como los astrocitos,” explica un comunicado de la compañía. Los astrocitos, también conocidos como células de apoyo del sistema nervioso, secretan factores neurotróficos y eliminan sustancias tóxicas que rodean a las neuronas que funcionan mal, proporcionando así una neuroprotección que puede retardar la degeneración de las neuronas motoras.
La cohorte A de su ensayo clínico de Fase 1/2a incluyó cinco pacientes, cada uno tratado con una dosis de 100×10⁶ células AstroRx desarrolladas por la compañía y que luego completaron los seis meses de seguimiento post-tratamiento. El director general de la compañía, Rami Epstein, dijo que, después de comprobar la progresión de la enfermedad en los pacientes antes y después del ensayo de acuerdo con la Escala de Calificación Funcional de Esclerosis Lateral Amiotrófica Revisada (ALSFRS-R) – el criterio de referencia para evaluar la progresión de la Esclerosis Lateral Amiotrófica – los resultados mostraron que “nuestro tratamiento es eficaz” para apoyar a las células que funcionan mal en el cerebro y la médula espinal, con el fin de frenar la progresión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes.
Durante el programa de tres meses de pretratamiento, la función muscular del paciente disminuyó a un ritmo promedio de -0,87 por mes, según la escala ALSFRS-R, un ritmo similar al reportado en la literatura científica.
En contraste positivo, el cambio medio de ALSFRS-R en los tres meses posteriores al tratamiento fue de +0,26 por mes.
“Estos resultados demuestran una diferencia estadísticamente significativa entre la pendiente en el período de pretratamiento y la pendiente en el período de tres meses post-tratamiento”, dijo Epstein.
De manera similar, se observaron mejoras en el cuarto mes del período posterior al tratamiento, aunque no en los meses cinco y seis. Epstein dijo que esto indica que una dosis más alta y/o administraciones repetidas pueden lograr una eficacia prolongada, ambas serán probadas en los próximos meses entre las cohortes B y C de este ensayo clínico.
Además, no se reportaron eventos adversos serios relacionados con el tratamiento o toxicidades limitantes de la dosis durante el periodo de seguimiento de seis meses después del tratamiento de la cohorte A.
El ensayo se está llevando a cabo en el Centro Médico Hadassah en Jerusalem. Kadimastem tiene su sede en Ness Ziona.
La Esclerosis Lateral Amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa fatal y de rápida progresión que causa disfunción en los nervios motores superiores e inferiores que controlan la función muscular. Un comunicado compartido por la compañía describió los síntomas de la enfermedad como debilidad muscular, pérdida de la función motora, parálisis, problemas respiratorios y eventualmente la muerte.
Según Epstein, la mayoría de las personas diagnosticadas con Esclerosis Lateral Amiotrófica viven sólo hasta cinco años desde el momento del diagnóstico. Según el Instituto de Desarrollo de Terapia de ELA, hay aproximadamente 450.000 pacientes de ELA en todo el mundo.
Específicamente, AstroRx es un producto de terapia celular que contiene healthyastrocytes funcionales derivados de células madre embrionarias humanas que tienen como objetivo proteger las neuronas motoras enfermas. Las células se inyectan en el paciente a través del canal espinal.
La empresa inició sus primeros ensayos clínicos de Esclerosis Lateral Amiotrófica en marzo de 2018.
El Prof. Michel Revel, fundador y director general de la empresa y ganador tanto del Premio EMET como del Premio Israel, dijo que los resultados de los ensayos clínicos “proporcionan la confianza necesaria para avanzar” con las cohortes B y C, que según él “tienen el potencial de una respuesta prolongada”.
La cohorte B incluye a los pacientes que toman una dosis más alta; la C incluye tratamientos repetidos.
Revel añadió que el perfil de seguridad positivo del tratamiento también permitirá a la compañía probar AstroRx en otras enfermedades neurodegenerativas también.