Los científicos descubrieron que un nuevo método para curar el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) mediante el trasplante de células madre resistentes al VIH extraídas de la sangre del cordón umbilical tuvo éxito.
Según un nuevo estudio revisado por pares que se publicó el jueves en la revista Cell, este proceso se utilizó para tratar con éxito a una mujer mestiza de mediana edad con leucemia y VIH. El uso de células madre de sangre de cordón umbilical en lugar de donantes aumenta las posibilidades de curar la enfermedad mediante trasplantes de células madre en personas de todas las razas.
“La epidemia de VIH es racialmente diversa, y es sumamente raro que las personas de color o de raza diversa encuentren un donante adulto no emparentado suficientemente compatible”, afirma Yvonne Bryson, de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA), que codirigió el estudio con Deborah Persaud, pediatra y experta en enfermedades infecciosas de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. “El uso de células de sangre de cordón umbilical amplía las oportunidades de curación para personas de diversa ascendencia que viven con el VIH y necesitan un trasplante para otras enfermedades”.
Casi 38 millones de personas viven con el VIH en todo el mundo. Aunque los tratamientos antivirales son eficaces, deben tomarse durante toda la vida del paciente. Varias personas se han curado del VIH desde 2009. Todas ellas recibieron trasplantes de células madre para tratamientos contra el cáncer y las células donantes procedían de adultos compatibles con dos copias de la mutación CCR5-delta32, que proporciona resistencia al VIH al impedir que el virus entre e infecte las células.
Sólo alrededor del 1 % de las personas de raza blanca tienen dos copias idénticas de la mutación CCR5-delta32 y otras poblaciones tienen aún menos probabilidades de tenerlas. Esto dificulta el trasplante de células con la mutación beneficiosa a pacientes de color, ya que los trasplantes de células madre suelen requerir una gran compatibilidad entre el donante y el receptor.
Por ello, los científicos trasplantaron células madre portadoras de CCR5-delta32 de sangre de cordón umbilical almacenada para intentar curar tanto el cáncer de la paciente como su VIH.
El trasplante se completó en 2017 en Weill Cornell Medicine por un equipo de especialistas dirigido por los doctores Jingmei Hsu y Koen van Besien.
El caso formó parte de la Red Internacional de Ensayos Clínicos sobre el Sida en la Madre y el Adolescente (IMPAACT), patrocinada por los Institutos Nacionales de Salud, y contó con el respaldo de la Red de Ensayos Clínicos sobre el Sida en Adultos (ACTG).
Las células de la sangre del cordón umbilical se infundieron con células madre de un pariente del paciente para aumentar las probabilidades de éxito del procedimiento.
“Las células de la UEC injertadas del participante de 107 semanas postrasplante fueron desafiadas con los dos clones de reservorio latente cultivados a partir de células T CD4+ en reposo inmediatamente antes del trasplante haplo-cordal, junto con las cepas de laboratorio VIH-1BAL (trópico CCR5) y VIH-1NL43 (trópico CXCR4) en un ensayo de infectividad del virus”, escribieron los investigadores.
“Con la sangre del cordón umbilical, es posible que no se disponga de tantas células y que éstas tarden un poco más en poblar el organismo tras la infusión”, explica Bryson. “Utilizar una mezcla de células madre de un pariente compatible del paciente y células de sangre de cordón umbilical da un impulso a las células de sangre de cordón umbilical”.
“Se recogió sangre periférica antes y después del trasplante: al inicio del estudio, el día 100 (semana 15), la semana 27, la 55 y aproximadamente cada seis meses a partir de entonces (semanas 88, 107, 128 y 147) para obtener perfiles inmunológicos y marcadores cuantitativos de la persistencia del VIH-1”, escribieron los científicos. “Recogimos muestras de médula ósea en las semanas 15, 27 y 107 tras el trasplante para monitorizar el estado de la LMA. También analizamos las células remanentes de la médula ósea para determinar las concentraciones de ADN del VIH-1. La cuantificación del tamaño del reservorio latente del VIH-1 se planificó para antes del trasplante y de forma seriada (semanas 15, 26 y 52) y después cada seis meses tras el trasplante. Sin embargo, sólo recogimos muestras de sangre para el reservorio latente de VIH-1 competente para la replicación antes del trasplante, en la semana 55 tras el trasplante y de nuevo en las semanas 2, 26 y 52 tras el IAT”.
Tras la intervención, tanto el VIH como la leucemia de la paciente entraron en una remisión que ha durado más de cuatro años. Treinta y siete meses después del trasplante, ya no necesitaba seguir tomando medicación antivírica. Ha sido seronegativa durante más de 30 meses desde que dejó de tomar la medicación.
“Los trasplantes de células madre con células CCR5-delta32/32 ofrecen una cura dos por uno para las personas con VIH y cáncer de sangre”, afirma Persaud. Sin embargo, debido a lo invasivo del procedimiento, los trasplantes de células madre (tanto con la mutación como sin ella) sólo se consideran para personas que necesitan un trasplante por otras razones, y no para curar el VIH de forma aislada; antes de que un paciente pueda someterse a un trasplante de células madre, necesita someterse a quimioterapia o radioterapia para destruir su sistema inmunitario existente.
“Este estudio señala el papel realmente importante de tener células CCR5-delta32/32 como parte de los trasplantes de células madre para pacientes con VIH, porque todas las curaciones exitosas hasta ahora han sido con esta población de células mutadas, y los estudios que trasplantaron nuevas células madre sin esta mutación no han logrado curar el VIH”, dice Persaud. “Si vas a realizar un trasplante como tratamiento contra el cáncer para alguien con VIH, tu prioridad debería ser buscar células que sean CCR5-delta32/32 porque entonces puedes lograr potencialmente la remisión tanto de su cáncer como del VIH”.
Los investigadores subrayan la importancia de aumentar las pruebas de detección de CCR5-delta32
Los científicos señalaron que es necesario realizar un mayor esfuerzo en el cribado de donantes y donaciones de células madre para detectar la mutación CCR5-delta32.
“Con nuestro protocolo, identificamos 300 unidades de sangre de cordón umbilical con esta mutación, de modo que si alguien con VIH necesitara un trasplante mañana, estarían disponibles, pero es necesario hacer algo [de forma] continuada para buscar estas mutaciones, y se necesitará el apoyo de comunidades y gobiernos”, afirmó Bryson.
