Una combinación de tres sustancias que ya tienen usos médicos consiguió restablecer los niveles normales de glucosa en cerca del 30 % de los ratones con una enfermedad semejante a la diabetes autoinmune latente del adulto (LADA), conocida como diabetes tipo 1,5. En los animales que respondieron, la remisión persistió durante semanas después de terminar el tratamiento. Los resultados proceden de una investigación de la Facultad de Medicina Azrieli de la Universidad Bar-Ilan, en Israel, publicada en la revista MedComm.
El equipo probó la administración conjunta de GABA, un neurotransmisor que favorece la función de las células beta y reduce la inflamación; sitagliptina, utilizada para regular la insulina en pacientes con diabetes; y omeprazol, un medicamento de uso habitual contra el reflujo ácido. Las tres sustancias ya habían sido objeto de estudios por separado, pero esta investigación examinó qué ocurría al combinarlas para reducir la agresión autoinmune al páncreas y favorecer la recuperación de las células que producen insulina.
Ron Piran dirigió el estudio, cuya autora principal es Wisal Sawaed. Junto con la respuesta al tratamiento, los investigadores estudiaron si era posible reconocer de antemano qué animales obtendrían beneficios. Shira Perez, directora del centro genómico de la facultad, encabezó el análisis de muestras de sangre que permitió identificar señales de ARN asociadas con la remisión. Sawaed explicó que buscaba tanto una terapia más eficaz como un método para anticipar sus resultados.
La LADA presenta una particularidad que dificulta su identificación. Como sucede en la diabetes tipo 1, el sistema inmunitario ataca las células pancreáticas encargadas de fabricar insulina. Sin embargo, suele manifestarse durante la edad adulta y, al principio, los pacientes pueden pasar un tiempo sin necesitar inyecciones diarias de esta hormona, una evolución que recuerda a la diabetes tipo 2.
La insulina permite que la glucosa procedente de los alimentos pase de la sangre a las células, donde se utiliza como energía. En la diabetes tipo 1, el ataque inmunitario impide que el páncreas mantenga esa producción. En la tipo 2, el organismo continúa inicialmente con la producción de insulina, pero el azúcar se acumula en la sangre. En la LADA, el problema principal también es autoinmune, a diferencia del papel central que tienen la resistencia a la insulina y la obesidad en numerosos casos de diabetes tipo 2.
Sawaed situó la LADA en el 9,1 % de los casos de diabetes en el mundo. Piran destacó que su frecuencia es mayor de lo que suele creerse. En conjunto, casi 600 millones de adultos de entre 20 y 79 años viven con diabetes, cifra que podría alcanzar los 853 millones en 2050.
En Israel, el Programa Nacional de Indicadores de Calidad de la Atención Sanitaria Comunitaria contabilizó aproximadamente 548.000 personas con diabetes mayores de 18 años en 2021, cerca del 10 % de los adultos. Esa proporción superaba el promedio del 6,7 % de la OCDE. Los datos también relacionan el mayor riesgo entre los sectores de menores recursos con las dificultades para acceder a alimentos nutritivos, la obesidad y el estrés crónico.
El interés de Piran por esta variante de la enfermedad surgió a raíz de una consulta acerca de un paciente de 60 años. El hombre había recibido un diagnóstico asociado con la diabetes tipo 2 tras presentar niveles elevados de glucosa, pero su salud empeoraba. Una prueba de péptido C mostró que producía muy poca insulina, un resultado inusual en las primeras fases de la diabetes tipo 2. A partir de ese caso, el investigador comenzó a considerar la LADA.
Sawaed se incorporó al proyecto durante sus estudios de maestría y permaneció en él durante su doctorado. Se convirtió en la primera persona de Salama, la localidad beduina de Galilea donde creció, que obtuvo ese grado académico.
En los experimentos se utilizaron ratones adultos preparados para reproducir características de la LADA. Aproximadamente uno de cada tres recuperó valores normales de glucosa y dejó de necesitar insulina tras recibir la combinación de GABA, sitagliptina y omeprazol. El efecto se mantuvo durante varias semanas sin medicación. Los análisis mostraron la aparición de nuevas células productoras de insulina, principalmente por multiplicación de otras células ya existentes en el páncreas.
El resto de los animales tuvo una respuesta escasa o ninguna mejoría. Esa diferencia llevó a los investigadores a examinar muestras sanguíneas obtenidas antes de administrar el tratamiento. El grupo de Perez encontró dos marcadores de ARN libre circulante, Adgrb1 y Chd5, que permitían distinguir a los ratones que después entrarían en remisión. Piran considera que esta capacidad de predicción podría servir para seleccionar en el futuro a los pacientes con más posibilidades de beneficiarse de la terapia, en vez de someter a todos al mismo protocolo.
Ahmad Dallasheh, segundo autor del trabajo, investiga ahora si los pacientes humanos presentan señales de ARN comparables. La siguiente etapa prevista es un ensayo clínico con las tres sustancias. Piran sostiene que su disponibilidad comercial y las autorizaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) permitirían avanzar directamente hacia las pruebas en personas. Hasta ahora, sin embargo, los resultados de eficacia descritos corresponden a ratones, no a pacientes humanos.
Mientras continúa esa investigación, Sawaed subraya la importancia de identificar correctamente la variante de diabetes. Advirtió que una persona mayor de 30 años puede recibir de forma casi automática un diagnóstico de diabetes tipo 2, aunque su problema sea distinto. Por ello recomendó la prueba de péptido C como parte de la evaluación necesaria para orientar el diagnóstico y elegir el tratamiento apropiado.
