Investigadores de la Universidad Hebrea de Jerusalén y del Instituto Weizmann, en colaboración con la Universidad de Tokio, desarrollaron un péptido denominado D’20 que bloquea de forma selectiva la enzima Matrix Metallopeptidase 7, conocida como MMP7. Esta enzima está asociada con la progresión tumoral y la metástasis en varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de páncreas.
El estudio, publicado en Angewandte Chemie International Edition, describe el uso de la tecnología Mirror-Image Random Nonstandard Peptide Integrated Discovery, conocida como MI-RaPID, para identificar péptidos macrocíclicos capaces de unirse a MMP7 e inhibir su actividad. El trabajo fue atribuido a Hiba Ghareeb, Choi Yi Li, Anjana Shenoy, Naama Rotenberg, Julia M. Shifman, Takayuki Katoh, Irit Sagi, Hiroaki Suga y Norman Metanis.
El péptido D’20 bloqueó MMP7 de forma selectiva y en ensayos de laboratorio impidió la migración de células pancreáticas CFPAC-1 sin alterar su proliferación ni su viabilidad.
El papel de MMP7 en la invasión tumoral
La MMP7 participa en procesos que permiten a las células tumorales invadir tejidos circundantes y diseminarse. Según el estudio, el desarrollo de inhibidores selectivos contra esta enzima había enfrentado una dificultad técnica por la similitud estructural de MMP7 con otras metaloproteinasas de matriz.
El péptido D’20 fue sintetizado en forma de imagen especular y contiene 12 D-aminoácidos, un beta-aminoácido cíclico y un enlace tioéter. En los ensayos descritos, inhibió MMP7 con un valor IC50 de 90 nM y mostró selectividad frente a otras metaloproteinasas con especificidad similar.
Los investigadores también observaron que D’20 impidió la migración de la línea celular pancreática CFPAC-1. De acuerdo con el texto del estudio, ese efecto se produjo sin cambios detectados en la proliferación ni en la viabilidad celular, un dato relevante para evaluar la especificidad funcional del compuesto en modelos experimentales.
Estabilidad del péptido y potencial de la plataforma MI-RaPID
El trabajo reportó estabilidad del compuesto en suero humano y en medios que simulan fluidos gástricos e intestinales. Los autores concluyeron que la plataforma MI-RaPID puede servir para desarrollar péptidos macrocíclicos estables con posibles aplicaciones terapéuticas.
El resultado no equivale a una aprobación clínica ni demuestra por sí solo eficacia terapéutica en pacientes. Según la información disponible, se trata de un avance experimental centrado en la identificación de un inhibidor selectivo de MMP7 y en la validación inicial de su actividad en ensayos de laboratorio.
Otros avances recientes contra el cáncer de páncreas
El hallazgo se conoce en un contexto de actividad clínica reciente sobre cáncer de páncreas. Dana-Farber Cancer Institute informó el 27 de mayo que un ensayo pequeño publicado el 25 de mayo en Nature Cancer evaluó paricalcitol, un análogo de vitamina D, junto con quimioterapia estándar en pacientes con cáncer de páncreas metastásico no tratado previamente.
Según ese informe, la combinación fue segura y redujo la activación de fibroblastos en el microambiente tumoral. Este dato se suma a otras investigaciones que buscan modificar el entorno del tumor pancreático, uno de los obstáculos asociados con la respuesta al tratamiento.
En Estados Unidos, la FDA autorizó el 1 de mayo un protocolo de acceso ampliado para daraxonrasib, un fármaco experimental contra el cáncer de páncreas metastásico. En febrero, la agencia aprobó Optune Pax junto con gemcitabina y nab-paclitaxel para cáncer de páncreas localmente avanzado.
El desarrollo de D’20 aporta una vía de investigación enfocada en la inhibición selectiva de MMP7. Su posible utilidad dependerá de nuevas etapas de validación preclínica y clínica que determinen seguridad, eficacia y capacidad de aplicación en modelos más cercanos a la enfermedad humana.
