La peor forma de cáncer de cerebro, glioblastoma multiforme (GBM), es considerada en gran medida incurable por los médicos. Las víctimas generalmente mueren dentro de un año y medio después de ser diagnosticadas con los tumores. Es una enfermedad tan devastadora que la Academia Nacional de Ciencias la llama “El Terminator”. Pero un innovador “ataque final” basado en la nanotecnología alrededor de las células cancerosas, por investigadores de la Universidad de Tel Aviv, podría proporcionar a los médicos una nueva forma de tratar, o incluso de curar el glioblastoma multiforme y otros cánceres malignos asesinos.
La técnica, desarrollada por el profesor Dan Peer del Departamento de Investigación e Inmunología Celulares de TAU y el Director Científico del Centro de Nanomedicina de TAU, se ha demostrado en el pasado: se basa en el sistema de “bala contra el cáncer” desarrollado por pares y otros investigadores de TAU, que administra quimioterapia directamente a las células cancerosas, utilizando liposomas bioadhesivos (BAL), que consisten en liposomas regulares reducidos a partículas de tamaño nanométrico que se adhieren a las células cancerosas. Peer y la Prof. Rimona Margalit, con quienes desarrolló el método, han publicado varios estudios que demuestran su efectividad.
Esa investigación se realizó sobre tumores de cáncer de ovario y demostró ser efectiva, pero no fue así cuando se trató de glioblastoma multiforme, que responde mucho menos a la quimioterapia. El Prof. Zvi R. Cohen, director de la Unidad de Oncología Neuroquirúrgica, y vicepresidente del Departamento de Neurocirugía en el Centro Médico Sheba en el Hospital Tel Hashomer, en el centro de Israel, se puso en contacto con Peer para discutir si se podría hacer algo para las personas que padecen la forma agresiva y fatal de cáncer de cerebro.
“Un neurocirujano se me acercó insistiendo en encontrar una solución, cualquier solución, para una situación desesperada”, dijo Peer. “Sus pacientes se estaban muriendo, rápido, y prácticamente no tenían armas en su arsenal. El profesor Zvi Cohen escuchó sobre mi investigación anterior a nanoescala y sugirió usarla como base para un nuevo mecanismo con el cual tratar los gliomas, “los cánceres que se originan en las células gliales de la columna vertebral o el cerebro, de los cuales el glioblastoma multiforme es el más devastador”.
Cohen había actuado como el investigador principal en varios ensayos clínicos de glioma en la última década, en los cuales se administraron nuevos tratamientos quirúrgicos en gliomas o en los tejidos circundantes después de la extirpación del tumor.
“Desafortunadamente, la terapia génica, la terapia con toxinas bacterianas y la terapia de ultrasonido enfocada de alta intensidad fracasaron como enfoques para tratar los tumores cerebrales malignos”, dijo. “Me di cuenta de que debemos pensar de manera diferente. Cuando me enteré del trabajo de Dan en el campo de la nanomedicina y el cáncer, supe que encontré un enfoque innovador que combina la nanotecnología y la biología molecular para combatir el cáncer de cerebro”.
Con los mismos métodos que él y Margalit utilizaron para atacar a las células de cáncer de ovario, Peer administró material de ARN de interferencia genética (RNAi) a células de cáncer de cerebro humano trasplantadas a ratones. El material se entregó directamente al sitio del tumor mediante el uso de nanopartículas a base de lípidos recubiertas con hialuronano polisugar (HA) que se une a un receptor expresado específicamente en células de glioma, comparando los resultados con un grupo de control que se trató con métodos de quimioterapia estándar.
Los resultados, dijo Peer, fueron “asombrosos”, ya que el material de ARNi golpeó directamente a las células cancerosas y extendió la vida del grupo de prueba frente al grupo de control en un factor significativo.
“Las células cancerosas, siempre en división, están reguladas por una proteína específica”, dijo Peer. “Pensamos que, si podíamos silenciar este gen, morirían”. Es un mecanismo básico, elegante y mucho menos tóxico que la quimioterapia. Esta proteína no se expresa en células normales, por lo que solo funciona cuando las células están en gran proliferación”.
Cien días después del tratamiento de cuatro inyecciones durante 30 días, el 60 por ciento de los ratones afectados todavía estaban vivos. Esto representa una tasa de supervivencia robusta para los ratones, cuya esperanza de vida promedio es de solo dos años. Los ratones de control murieron 30-34.5 días en el tratamiento.
“Este es un estudio de prueba de concepto que se puede traducir a una modalidad clínica novedosa”, dijo el profesor Peer. “Si bien se encuentra en las primeras etapas, los datos son muy prometedores, sería un delito no perseguirlos”.
